E se tudo o que aconteceu entre eles fosse diferente? E se Izzie, Cristina, Callie, não tivessem ido embora? E se George, Lexie, Derek, Mark nunca tivessem morrido? E se tudo o que aconteceu entre todo mundo fosse diferente? Todos esses acontecimentos levam a como Jackson e April vão ficar juntos.

Chuck Bass, o segundo maior traficante de Nova York, decide que a chave para vencer sua rival, a misteriosa Rainha do Tráfico, é unir forças com ela após anos de conflito. Determinado a conquistar sua confiança para derrubá-la, ele primeiro enfrenta o desafio de conhecê-la. Blair Waldorf, uma mulher sedutora, perfeccionista e poderosa, controla tudo ao seu redor. Ao perceber que seu inimigo está se fortalecendo, ela está disposta a usar todas as suas armas para derrotá-lo, até mesmo se assumindo como a própria Rainha do Tráfico. Apesar de serem opostos, Chuck e Blair são mais parecidos do que imaginam. Enquanto ela busca dominar alguém que nunca poderá ser dominado, surge uma guerra interna entre máfias fundidas. A atração entre eles é perigosa, levantando questões sobre a identificação do inimigo e os limites dos pecados mortais. Até que ponto o ser humano pode viver em fuga? "ON THE RUN" é uma história original inspirada na saga de Bonnie & Clyde.