E se tudo o que aconteceu entre eles fosse diferente? E se Izzie, Cristina, Callie, não tivessem ido embora? E se George, Lexie, Derek, Mark nunca tivessem morrido? E se tudo o que aconteceu entre todo mundo fosse diferente? Todos esses acontecimentos levam a como Jackson e April vão ficar juntos.

Ellis a filha caçula de Derek Shepherd e Meredith Grey , começa seu internato no Grey Sloan ,Ellis percebe que não é fácil ser interna e ainda mais sendo filha de grandes Cirurgiões. Os três Irmãos ingressam em uma jornada cheia de obstáculos mas o que eles colocam em primeiro lugar sempre é a Família. A história também mostra o decorrer da vida de todos os outros personagens assim como Sofia Sloan que chega recentemente ao Hospital e Harriet Avery. Ao decorrer da História se desencadeia várias descobertas e segredos não revelados no passado.