Vice City, 1984. Las oportunidades abundan en una ciudad salida de los pantanos cuyo crecimiento ha estado vinculado a una violenta lucha de poder por el lucrativo tráfico de drogas. Sobre los cimientos del crimen y las traiciones crece una brillante metrópolis con obras por todas partes. Como soldado, Vic Vance siempre se ha esforzado por proteger a su familia inadaptada, a su país y a sí mismo, pero después de tomar una mala decisión, será mucho más complicado. Tras verse en las calles de una ciudad dividida entre el glamour y la codicia, Vic afronta una cruda disyuntiva: construir un imperio o ser aplastado.

Vice City, 1986. Tommy Vercetti, un hombre ex-convicto tras haber cumplido una condena de 15 años de prisión por haber asesinado a varios hombres en Harwood, Liberty City, bajo ordenes de Sonny Forelli, y ahora que esta libre, viaja a Vice City, para hacerse con el control de la ciudad.

Hace cinco años Carl Johnson huyó de los rigores de vivir en Los Santos, San Andreas, una ciudad destrozada por las bandas, las drogas y la corrupción en la que las estrellas de cine y los millonarios hacen lo posible por evitar a los traficantes y a los pandilleros. Estamos a principios de los 90. Carl tiene que volver a casa. Su madre ha sido asesinada, su familia se ha desmoronado y sus amigos de la niñez van camino del desastre. Nada más volver al barrio, un par de policías corruptos lo acusan injustamente de homicidio. C.J. se ve obligado a emprender un periplo por todo el estado de San Andreas para salvar a su familia y hacerse con el control de las calles.

Toni Cipriani se vio obligado a esconderse después de matar a un hombre hecho. Ahora ha vuelto y es hora de que las cosas se arreglen. Las calles de Liberty City están alborotadas. Los mafiosos en guerra compiten por el control mientras la ciudad comienza a autodestruirse bajo olas de corrupción política, crimen organizado, narcotráfico y huelgas sindicales. No se puede confiar en nadie mientras Toni intenta limpiar el desorden del caótico inframundo de la ciudad. Sicarios trastornados, magnates moralmente depravados, políticos cínicos y su propia madre se interponen en su camino mientras Toni intenta poner la ciudad bajo el control de Leone. Obligado a luchar por su vida en una odisea que sacudirá Liberty City hasta sus cimientos, Toni debe utilizar todos los medios necesarios para asegurar su lugar en el liderazgo de la familia Leone en una ciudad en juego.

Liberty City, 2001. Claude es traicionado por su novia Catalina en un robo al banco, pero cuando escapa de policía, empieza a sumergirse por Liberty City, una ciudad dominada por los mafiosos y pandilleros, para vengarse de Catalina.

¿Qué es el sueño americano? Para Niko Bellic, que acaba de llegar de Europa en barco, es la esperanza de poder dejar atrás su pasado. Para su primo, Roman, es la visión de que, juntos, podrán encontrar la fortuna en Liberty City, la entrada a la tierra de las oportunidades. Mientras son arrastrados al mundo criminal por estafadores, ladrones y psicópatas, descubren que la realidad es muy diferente de su sueño, en una ciudad en la que el dinero y el estatus social lo son todo, y que dependiendo de si los tienes o no vivirás en el cielo o en el infierno.

Johnny es un miembro veterano de The Lost, una notoria banda de motociclistas. Johnny ha estado creando oportunidades comerciales para The Lost in Liberty City, pero su primera lealtad debe ser hacia el parche que lleva en la espalda y hacia Billy Gray, el presidente del club. Sin embargo, cuando Billy regresa de rehabilitación empeñado en el derramamiento de sangre y el libertinaje, Johnny se encuentra en medio de una feroz guerra territorial con bandas rivales por el control de una ciudad destrozada por la violencia y la corrupción. ¿Puede sobrevivir la hermandad? .

Luis Lopez vive en la ciudad de Liberty City, trabaja para el famoso empresario de discotecas llamado Tony Prince, también conocido como "Gay Tony", y al estar involucrados en varios problemas, se verán obligados a enfrentarse a una ciudad que esta dispuesta a destruirlos.

Un joven estafador callejero, un ladrón de bancos retirado y un psicópata aterrador se ven involucrados con lo peor y más desquiciado del mundo criminal, del gobierno de los EE. UU. y de la industria del espectáculo, y tendrán que llevar a cabo una serie de peligrosos golpes para sobrevivir en una ciudad implacable en la que no pueden confiar en nadie. Y mucho menos los unos en los otros.