Cassie Drake, hija del famoso Nathan Drake y Elena Fisher se embarca en una aventura en busca de la isla de San Borondón, una isla que según las leyendas aparece y desaparece cerca del archipiélago canario, en España.
Vergil aparece en la puerta de Devil May Cry sin ningún lugar a donde ir y con un bebé en sus brazos. Dante, siendo la buena persona que es, lo deja volver a su vida después de un año y ayuda a su hermano con esta situación.