Após um ataque que espalhou o C-Vírus na Universidade Ivy, Leon é obrigado a matar o Presidente Adam Benford, que ameaçava a vida de Helena Harper. O mistério se intensifica quando ela se revela como uma das culpadas pelo ataque. Agora, Leon e Helena devem escapar da universidade infestada de zumbis e ir para a catedral de Tall Oaks, local onde ela afirma que dará respostas a Leon.

Roteiro escrito à época do lançamento do filme RE Apocalypse (e passando-se ao mesmo tempo deste), com Leon e Claire, entre outros sobreviventes, tentando escapar de Raccoon City. O filme é uma história que ocorre na mesma noite em que se passa o segundo filme da série, "Resident Evil 2: Apocalipse", mas retrata personagens diferentes. O protagonista é Douglas Harper, ex-policial que trabalha como segurança no Raccoon Hospital. Repentinamente Harper vê-se o único ainda vivo dentro do prédio na cidade infestada de zumbis. Em sua tentativa de fugir da cidade, Harper encontrará dois personagens conhecidos dos jogos: Leon S. Kennedy, policial recém-formado na Academia que vem para Raccoon e é surpreendido pelos acontecimentos, e Claire Redfield, que procura seu irmão, Chris Redfield, oficial do S.T.A.R.S. (Special Tatics And Rescue Service) que, assim como Jill Valentine, foi afastado por fazer acusações contra a poderosa Umbrella Corporation. Além dos zumbis e monstros, frutos da infecção da população de Raccoon City pelo T-Virus, os heróis também terão que enfrentar dois antagonistas: William Birkin, a conhecida versão moderna de "O Médico e o Monstro", que neste roteiro é o recém-nomeado diretor do Raccoon Hospital, além de brilhante pesquisador da Umbrella, e Brian Irons, misterioso chefe de polícia de Raccoon. Para piorar, Harper e os demais sobreviventes terão que fugir do terrível T-00 (Mr. X), mutante presente nos jogos, enviado para Raccoon pela Umbrella com o propósito de tomar algo pertencente ao doutor Birkin.

Em setembro de 2013, um surto causado por um fungo conhecido como cordyceps causa pânico nos Estados Unidos, transformando os hospedeiros humanos em monstros canibalísticos conhecidos como infectados, Joel, um dos sobreviventes, é contratado para contrabandear uma garota chamada Ellie para a base do grupo miliciano Vaga-Lumes para ser desenvolvido uma cura, já que a jovem se descobre imune a doença, o que começa como um pequeno trabalho se torna uma aventura perigosa e emocionante, conforme eles atravessam o país e dependem um do outro para sobreviver em meios a vários monstros e inimigos.

Cinco anos se passam após The Last of Us, Ellie e Abby busca por vingança após a morte de Joel.

Chris Redfield e Jill Valentine, membros de uma força-tarefa de elite conhecida como S.T.A.R.S., investigam os arredores da cidade de Raccoon City após o desaparecimento de seus membros de equipe, eles logo ficam presos em uma mansão infestada por zumbis e outros monstros.

Em setembro de 1998, 24 horas antes dos eventos de Resident Evil, a ex-oficial da S.T.A.R.S Jill Valentine tenta escapar de Raccoon City durante um um incidente biológico causado pelos experimentos de armas biológicas da umbrella Corporation, Jill é caçada por uma arma biológico inteligente conhecido como Nemesis, que tenta matar ela e todos os demais membros da S.T.A.R.S.

3 meses após os eventos de Resident Evil 2 e a destruição simultânea de Raccoon City como visto em Resident Evil 3: Nemesis, Claire Redfield e seu irmão Chris Redfield em seus esforços para sobreviver a um surto viral em uma remota ilha-prisão no Oceano Antártico e um centro de pesquisa na Antártica.

Rebecca Chambers é integrante do time Bravo da S.T.A.R.S, equipe que foi enviada à Arklay Mountains para investigar uma série de assassinatos estranhos na região, eles descobrem que um criminoso, Billy Coen, está à solta após matar os oficiais que o levavam até a prisão.

Dois meses após os eventos de Resident Evil, em sua fuga da cidade, Leon S. Kennedy e Claire Redfield encontram-se com outros sobreviventes e são confrontados por William Birkin, o criador de um vírus ainda mais poderoso chamado de G-virus, que ele injetou em si mesmo.