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Após dez anos afastada, Sarah Hopper retorna a Hawkins tentando reconstruir sua vida e superar os traumas deixados por experimentos secretos realizados por sua própria mãe na Califórnia. Forçada a desenvolver poderes como telecinese e acesso ao Mundo Invertido, Sarah carrega cicatrizes profundas - físicas e emocionais - de um passado sombrio que ela jurou enterrar.
Em Hawkins, ela reencontra o pai, Jim Hopper, e conhece sua nova irmã adotiva, Onze, além de um grupo excêntrico de amigos. Na tentativa de levar uma vida comum, Sarah arranja um emprego e acaba cruzando o caminho de Steve Harrington, o atendente charmoso e piadista da Scoops Ahoy. Uma conexão inesperada surge entre eles - leve, doce e cheia de tensão romântica -, despertando sentimentos que ambos haviam enterrado.
Mas Hawkins, como sempre, esconde perigos nas sombras. O hospital ligado ao passado de Sarah se torna novamente um foco de experimentos sinistros que ameaçam abrir as portas do Mundo Invertido mais uma vez. E enquanto tenta proteger os que ama, Sarah percebe que, para salvar Hawkins, ela terá que encarar seus poderes e a verdade que passou anos tentando esquecer.