Cuando un meteorito lleno de basura espacial transforma a Susan Murphy en un gigante, el gobierno le cambia el nombre a Ginormica y la confinan en un complejo secreto con otros monstruos, como el Dr. Cucaracha, Eslabon perdido, B.O.B, Insectosaurio,Kameron, Kong Break y Lazuly, Derrepente un robot extraterrestre aterr...
Cansadas de evitar los constantes ataques contra su colonia, unas hormigas reducen a su tamaño a un niño destructivo llamado Lucas, y lo sentencian a vivir con ellas hasta que reconozca todos sus errores donde también será acompañado su prima mayor Andy que la ven como una diosa/princesa hormiga por cómo los protegía...