Despues de los eventos de Avengers: Endgame, la trama girara en torno a Peter Parker mas conocido como Spider-Man. Decidio seguir adelante tras perder a su mentor casi su figura paterna despues de su tio Ben, Tony Stark conocido como Iron Man. Al querer ser independiente consigue un trabajo como tutor de una familia rica que es nueva en la ciudad. Las futuras estudiantes de Peter se revelan como sus nuevas compañeras de clase, Itsuki Nakano, y sus cuatro hermanas Quintillizas

En esta nueva historia veremos una nueva historia de Spider-Man con las quintillizas, en donde vivira nuevas aventuras.