Blair Shepherd, une neurochirurgienne née, elle est jumelle de Derek Shepherd, les plus grands de la fratries. Ces deux là ont toujours été en compétition, c'était en général les autres qui les mettaient en compétition. Alors qu'elle travaille dans l'hôpital Swesish Medical Center, mais sa patiente la plus proche devra être transféré à Seattle, alors durant plusieurs semaines elle travaillera là bas pour sauver sa patiente. Elle fera la rencontre d'un certain Jackson Avery, qu'elle relation auront - ils ? Que découvrira Blair sur sa famille ? Va-t-elle - elle sauver sa patiente ? Va-t-elle rester à Seattle ? Ça, c'est à vous de le découvrir.