Acompanhe os pensamentos de David, um zelador de uma empresa de tecnologia que vive tagarelando consigo mesmo sobre tudo o que observa. Com seu jeito ranzinza, David nos leva ao centro de Vistosa Paisagem, a cidade capital de Jazidas Totais, em um cenário semi-futurista alternativo. Lembre-se: escreve-se David, mas a pronúncia é Davi. E ele odeia quando confundem.

Em um mundo devastado por um apocalipse nuclear, a humanidade se divide entre aqueles que possuem poderes sobre-humanos e os que lutam para sobreviver sem eles. Tudo começou quando um país, em um ato de desespero e loucura, lançou bombas nucleares em todos os outros países, incluindo seus próprios aliados. A destruição foi tamanha que até mesmo o próprio país responsável pela catástrofe foi atingido, mergulhando o planeta em um cenário de radiação, caos e desespero. A radiação, porém, teve um efeito inesperado: algumas pessoas começaram a desenvolver poderes extraordinários. Esses indivíduos, conhecidos como "Alterados", rapidamente se viam como superiores e começaram a caçar os não-Alterados, estabelecendo uma nova ordem baseada na força e no medo. O mundo se tornou um campo de guerra constante, com gangues violentas, milícias e enclaves de sobreviventes lutando por recursos e território. Nesse cenário desolador vive Ryze, um jovem marcado pela tragédia. Ele é o irmão mais novo de uma família que foi brutalmente destruída. Desde então, Ryze jurou vingança, dedicando cada momento de sua existência a treinar e aprimorar suas habilidades.

Um menino, junto com seu amigo, em uma viagem de intercâmbio para o Canadá, vai ao melhor laboratório com os melhores cientistas. Mas, pouco tempo depois, vermes intitulados de Worms começaram a aparecer no Canadá. No início, ninguém ligou muito, mas rapidamente as pessoas começaram a ser consumidas pelos vermes. Os vermes entravam nos corpos das pessoas e começavam a comer o corpo do hospedeiro. Além disso, eles ainda possuíam as pessoas, controlando-as. As pessoas infectadas eram como zumbis, só que pior... bem pior. O Canadá ficou 100% fechado e isolado para evitar que a infecção se espalhasse para o resto do mundo. Os moradores de todo o Canadá entraram em bunkers, ou como Ryan e seu amigo chamavam, "vaults" (sim, por causa do Fallout). No prédio onde os intercambistas estavam, pessoas infectadas por vermes invadiram. Assim, helicópteros começaram a gravar e também a salvar as pessoas que estavam morando lá. Um deles foi o Ryan, mas, infelizmente, um único verme ficou no corpo de Ryan, então ele não pôde entrar em nenhum bunker. E seu amigo ficou preso em uma loja, então também não conseguiu entrar em nenhum bunker.