Po událostech 15. série si Dean užívá klid v nebi a navštěvuje staré přátele i rodinu. Během cest si ale začne všímat prasklin v samotné struktuře nebe a podivných zmizení, kterých si nikdo jiný nevšimne. Společně s Castielem odhalí návrat pradávné bytosti známé jen jako The Forgotten - první a nejstarší síla, která zrodila Amaru i Chucka. Když The Forgotten pronikne do nebe a uvězní Jacka, Dean a Cas jsou vrženi zpět na Zemi, kde se znovu setkávají se Samem. Bratři se spolu s Castielem a Deanem Juniorem, musí postavit bytosti, jejímž cílem je zrušit všechnu existenci a vrátit vesmír do Jednoty - ticha, chladu a prázdna.