Se recomienda leer primero Dispair Rebirth 1 para entender los sucesos relacionados Tras un tiempo desde el anterior juego de la matanza, un nuevo grupo de estudiantes definitivos han sido encerrados en un nuevo lugar para otro juego de la matanza. Esta vez los Mononyakos, el duo de gatos que dirigio el juego anterior, vienen con lugares nuevos y mas amplios, nuevos motivos mas extremos, y misterios preparados para ser investigados.

Danganronpa Dispair Rebirth, inspirada en la franquicia Danganronpa. Esta historia sumerge a los dieciseis nuevos estudiantes de Hope's Peak Academy en un entorno desconocido y peligroso. Un duo de gatos parlantes les introducen a un juego de matanza, donde si quieren escapar deben cometer un asesinato perfecto y pasar el juicio escolar sin ser descubiertos. ¿Alguien lograra cometer el asesinato perfecto y escapar? ¿O encontraran otro metodo de escape sin tener que verse envuelto en crimenes?