Nueva York. Peter Parker es apenas un chico de dieciséis años que carga con un peso demasiado grande para sus hombros. Tras la muerte de su tío Ben, descubre que ser Spider-Man no es solo trepar paredes y lanzar telarañas: es enfrentarse al dolor, la soledad y un mundo que no lo entiende. Mientras trata de sobrevivir a las clases, a Flash Thompson, y a sus responsabilidades en casa con la tía May, la ciudad empieza a llenarse de villanos que parecen sacados de una pesadilla. Y cada uno de ellos pondrá a prueba no solo sus poderes, sino su corazón.