Tras pasar sus últimos días en un campamento de verano, Ania Altieri y Bridgett Macher ingresan en la Universidad Blackmore, en Nueva York. En la ciudad se encuentran a las hermanas Carpenter, a los mellizos Meeks y a las dos supervivientes de Woodsboro, Sidney Prescott y Gale Weathers. De nuevo, los ataques de Ghostface continúan acechando en cada rincón de Nueva York, en busca de las mismas presas e incluso de algunas nuevas.

Hannah Donfort desaparece bajo extrañas circunstancias de Duskwood. Lo último que se sabe de ella es que dejó una carta de despido a su hermana Lilly y que envió un mensaje de texto a una persona desconocida. Esa persona se pone en contacto con ______ Collins, otra amiga cercana de Hannah y a raíz de ese contacto, surge una investigación para averiguar qué ha pasado con ella y qué otros oscuros secretos se esconden tras esta desaparición.