Dopo anni trascorsi in prima linea contro il bioterrorismo, Leon S. Kennedy riceve una missione diversa da tutte le altre. Una città europea è stata evacuata nel silenzio più assoluto, ufficialmente per un attacco biologico. Ma qualcosa non torna: nessun segno di infezione, nessun allarme... solo vuoto. E persone che scompaiono senza lasciare traccia. Leon viene inviato sul posto con una squadra mista composta da militari, scienziati e operatori specializzati. Tra loro c'è Evelyn Rhoades, una genetista tanto brillante quanto enigmatica, con un passato legato a doppio filo a ciò che Leon ha sempre combattuto: la Umbrella Corporation. I due partono con il piede sbagliato, ma presto si rendono conto che l'unico modo per sopravvivere... è fidarsi l'uno dell'altra. Esplorando la città deserta, scoprono che quello che sembrava un disastro è in realtà qualcosa di molto più inquietante: un esperimento. Un test. Qualcuno li osserva, li studia, li mette alla prova. E mentre i membri della squadra cominciano a scomparire uno dopo l'altro, diventa chiaro che il nemico non è solo là fuori... ma anche dentro di loro. Leon affronta mutazioni sempre più spaventose, mentre con Evelyn si crea un legame sincero, nato nel pericolo e alimentato da verità taciute. Ma la rivelazione più sconvolgente deve ancora arrivare: Evelyn è la chiave di tutto. E forse... anche l'arma che potrebbe distruggere il mondo. Tra sospetti, tradimenti e battaglie all'ultimo respiro, Leon dovrà fare una scelta impossibile: salvare l'umanità o la donna che ha imparato ad amare.