Depois de anos lutando contra Oroku Saki, o Destruidor, e mantendo as investidas dos Kraang sob controle, o cotidiano se tornou mais duro conforme a batalha amadurecia junto com os quatro irmãos. Splinter parte com Leonardo e Donatello de um longo treinamento, deixando a segurança de Nova York nas mãos de Michelangelo e Raphael, com apoio de April e Casey Jones. Os irmãos, sentindo falta um do outro e das missões em conjunto, comemoram um grande reencontro quando Splinter decide que o treinamento está terminado. No entanto, a felicidade dura pouco quando Michelangelo sofre um acidente durante uma missão. Em meio a esse caos, Thalia Rosa, uma estudante de biotecnologia, é arrastada para dentro do conflito, dividida entre ajudar um amigo em apuros e seu novo trabalho como estagiária de Baxter Stockman. Thalia precisa consolidar suas prioridades e valores ao se encontrar em pé de guerra com suas antigas e novas amizades. Em "Sangue Imutável", o destino é implacável e a honra é conquistada com sacrifício.