Peter vient de rentrer à l'université, en licence de psychosociologie. Il travaille à temps partiel chez Starbucks, et pendant son temps libre donne des cours particuliers à l'Institut Xavier. Il a emménagé dans l'ancien appartement déserté de Wade, et tente de vivre une vie à peu près normale, tout en conservant son rôle de Spider-Man. En attendant la fin du monde. Puisque Galactus arrive, prêt à dévorer la Terre, et que le passé en la personne de Wade pourrait bien refaire surface. Avec une idée saugrenue. Mais Peter va-t-il accepter de se rembarquer dans une aventure sans queue ni tête ?

- "En gros, tu es comme Batman. Mais en rouge." - "Comme qui ?" Peter Parker se remet difficilement de la mort de Gwen, un an auparavant. Tandis qu'il reprend peu à peu du service, il est contacté par les Avengers qui souhaitent le voir rejoindre leurs rangs, suite à la disparition mystérieuse de Natasha Romanoff, a.k.a la Veuve Noire. Cependant, quelqu'un d'autre est candidat au poste vacant, bien que personne ne veuille de lui : Deadpool. Jaloux mais fasciné par Spiderman, l'anti-héros va tout tenter pour prendre sa place (entre deux propositions de rencard) rendant infernale la vie du pauvre Peter. Mais, lorsqu'au cours d'une de leurs disputes, les deux hommes découvrent une piste qui mène à la Veuve Noire, les Avengers les chargent d'enquêter. Forcé de travailler avec son pire ennemi, Peter va peu à peu s'attacher à ce personnage lunatique et fascinant qu'est Deadpool, au point d'en tomber amoureux. A ses risques et périls...