Emily Charlton es seria y meticulosa. No muestra fácilmente sus emociones y, como primera asistente de Miranda Priestly, está acostumbrada a tener todo bajo control. Es una fanática de la moda y cree que cualquier problema puede resolverse si se hacen las cosas correctamente. Por otro lado está Andrea Sachs, una chica alegre, torpe y completamente ignorante del mundo de la moda. Acaba de mudarse a Manhattan junto a su novio, Nate, con el sueño de convertirse en periodista. Pero para llegar hasta donde quiere, primero tendrá que soportar un trabajo que jamás imaginó aceptar: ser la segunda asistente de Miranda Priestly. Desde el primer día, Andrea y Emily parecen destinadas a llevarse mal. Una no soporta la incompetencia de la otra, mientras que la otra no entiende cómo alguien puede tomarse la moda tan en serio. Las cosas no se dan bien, pero todo da un giro cuando Emily descubre que la vecina que siempre escucha discutir con su novio es la misma mujer con la que trabaja y con quien no puede dirigirse dos palabras antes de terminar peleando. Porque si hay algo que Emily tiene claro, es que no soporta a Andrea Sachs. Lo que todavía no sabe es que, a veces, la persona que más consigue sacarte de quicio puede terminar siendo también la que más te cuesta ignorar.