Karen, a mais popular do colégio, some e deixa apenas uma pista: um caderno. Dentre todos os amigos que possui, ela deixa o caderno com o Abel. Eles não são amigos e Karen, na primeira página do caderno, diz que alguém está prestes a matá-la. Abel irá conseguir salvar Karen? Quem é a pessoa que quer matá-la?

Amelia Connors, ou simplesmente Amy, é a filha da empregada da família mais rica do condado de Delaware, os Murray. Como uma promoção, a família lhe dera uma grande chance de estudar na escola mais respeitada do condado, a Newark High School, onde só estudam pessoas extremamente ricas. Porém, o filho dessa família comanda essa escola, juntamente com Derek Saunders, herdeiro de um dos maiores bancos financeiros dos Estados Unidos, Christopher Melville, herdeiro de uma das maiores empresas de tecnologia, Stephan Hampton, herdeiro de uma importantíssima empresa que produz conversíveis, e finalmente, Zachary Murray, o único herdeiro da grande corporação que tem negócios no mundo inteiro, conhecidos e amados como os F4 (Flower Four, como referência de serem tão preciosos). Por serem os maiores herdeiros das famílias mais poderosas dos Estados Unidos, eles ditam as regras, passando por cima de tudo e de todos, até mesmo dos professores e diretores. Basicamente, Amy é chamada como erva-daninha para os F4, e para o restante do colégio. Assim, ela decide agir como a chamam.

A história de Pretty Little Liars gira em torno da vida de: Hanna Marin, Spencer Hastings, Emily Fields e Aria Montgomery, quatro garotas que misteriosamente perderam a líder de seu grupo: Alison Dilaurentis, que desapareceu de um modo um tanto suspeito. Com o decorrer da história, mensagens anônimas de ameaça passam a lhes perturbar, por alguém que se denomina como "A". Mas quem poderia ser essa pessoa? Seria vingança por algum ato que cometeram? Quais são os segredos que tanto escondem?