Meredith, uma residente filha da maior cirurgiã geral que já se ouviu falar. Addison, a médica mais talentosa de sua área: cirurgia fetal, obstétrica e até arrisca a pediátrica. Por que o caminho das duas se cruzou?...Mark Sloan! O amor da vida de Addie e o irmão mais velho de Mer. A loira volta para Seattle para tentar consertar erros do passado. Já a ruiva, quer levar uma vida comum após tantos traumas e confusões pretéritas. Elas acreditam piamente que tudo seria fácil, que o destino estava ao lado uma da outra, mas essa é a graça...o universo é uma caixinha de surpresas! O que fazer quando se está apaixonada pela irmã de seu grande amor? E como prosseguir negando os sentimentos pela mulher da vida de seu irmão?