Chloè Wells ,en un arrebato de rebeldía decide un día huir de todo aquello que conoce ,y después de un doloroso acontecimiento ,empezar una nueva vida lejos de su aburrida ciudad. Sam Riddle ,un joven estudiante con su carrera recién terminada y muchos problemas se embarca en un viaje para poder seguir su sueño de convertirse en médico y hacer su postgrado. Robert Hartford ,un hombre entrado en los sesenta que ha vivido una vida de completo descontrol y mucha diversión se encuentra solo y sin propósitos así que toma la decisión de acabar con su vida en un viaje que será su última aventura excéntrica. Chloè quiere empezar de nuevo , Sam quiere seguir con sus sueños y Robert quiere acabar con sus demonios, el destino los unirá en un viaje que no olvidarán jamás ,en la emblemática ruta más conocida de Estados Unidos, la Ruta 66.