Baseada em histórias cotidianas com uma mistura de ficção, A Sede da Saudade relata a história de famílias com um alto poder aquisitivo na sociedade, mas infelizes na vida amorosa; e do outro lado, a turma do bem que irá reforçar que o amor é o futuro da humanidade.
No passado, a união entre Helena e Alberto (casamento sustentado na ambição das famílias Loyolla Fernandez e Torres Bittencourt) gerou como fruto a pequena Nina. Helena é filha única e herdeira de um verdadeiro império. Alberto, um homem belissímo e muito ganancioso, é ausente como marido, o que leva sua esposa a se envolver com seu irmão. Alessandro, irmão mais novo de Alberto, é apaixonado por Helena desde a primeira vez que a viu, mas foi impedido de lutar e viver esse amor por conta dos negócios da família, o que fez a ir morar nos EUA, consequentemente se ausentar de todos os acontecimentos da família. Dezoito anos depois, retorna ao Brasil determinado a conquistar seu grande amor do passado, e seus direitos pertecentes na família. Dinheiro e poder, é a "peste negra" do fim de muitas famílias, e o ganancioso do seu irmão não deixará e nem irá querer dividir nada. Mas, o que Alberto não esperava era que Alessandro descobrisse seu segredo, e a verdadeira história para ter se tornado um dos homens mais ricos do país. Esse segredo é o grande "câncer" de Alberto. Paralelo a história principal, há o surgimento de uma linda história de amor e a desconstrução do grande mal que assola a humanidade: a desigualdade social. A pequena Nina se apaixonará por Kadu, um jovem brasileiro que foi morar no EUA desde o seu nascimento. Ele desconhece seus pais, mas não tem esses problemas como um martírio na sua vida. Retorna ao Brasil, no seu último ano de estudo antes de ingressar no ensino superior.