La serie narra las aventuras de la joven Claire Kent en el pueblo ficticio de Smallville, Kansas, durante los años previos a que ella se convierta en Superwoman. Las primeras cuatro temporadas se centran en Claire y sus amigos durante el instituto (High School). A partir de la Quinta Temporada la serie cambia de concepto, con situaciones más adultas, y la inclusión de elementos como la Fortaleza de la Soledad y la Zona Fantasma. También aparecen otros personajes DC, tanto superhéroes como villanos.
200 parts