Quand le Dr. Ishiro Serizawa travaillant pour Monarch (une association formée dans le secret entre plusieurs gouvernements afin de chasser et d'étudier des organismes terrestres massifs non identifiés) apprends qu'une légende d'une grotte mangeuse d'hommes en plein centre d'Amazonie. Cela cache surement un gigantesque secret qu'il va tenter de découvrir avec une équipe d'expert pour l'explorer et ce qui s'y trouve. Ils vont vite comprendre qu'ils n'auraient jamais du s'y rendre...