En una ciudad donde casi no hay sobrevivientes, nuestros protagonistas buscan la manera de salir de Raccoon City. El policía novato, Leon Kennedy se ve envuelto en una situación complicada junto con Ada Wong, un miembro del FBI, ambos deberán resolver los puzzles que se encuentran en la comisaria para hallar el origen, el "VIRUS-G". Mientras tanto, Claire Redfield, busca tratar de escapar de la comisaria con una niña que sobrevivió, Sherry Birkin. Pese a no pasar mucho tiempo con el policía, Claire desarrolla un sentimiento extraño hacia él, un sentimiento que al final termina siendo confirmando.....