Sam e Dean Winchester haviam acabado de evitar o apocalipse. Os irmãos apenas queriam voltar a caçar monstros como antes e ficaram bem longe das brigas entre céu e inferno. Mas a pedido de Castiel, os irmãos Winchester saem à procura de uma jovem e misteriosa garota e mais uma vez acabam entrando em uma guerra entre os anjos e demônios.