30 anos depois da última aparição do Homem-Aranha, Nova Iorque se encontra em um total regime imposto pelas indústrias Alchemax que cuida da segurança da cidade e agora ninguém entra e ninguém sai da cidade, tendo tornado-se uma cidade prisão para todos os seus habitantes. Pessoas morrem todos os dias pelas mãos dos agentes de segurança da Alchemax e seu presidente Augustus Roman domina toda a cidade com mão de ferro. Em uma última tentativa de salvar sua cidade J.Jonah Jameson vai atrás de Peter Parker para tentar trazer o espetacular Homem-Aranha de volta, mas como poderá fazer isso já que agora Peter é um homem recluso e deprimido devido a morte de Mary Jane causada pela falha do herói