Años después de la derrota de los Inmortales, el Chi ha cambiado, las Constelaciones a aparecido y se ha desatado una guerra que parece perderán. Po y Tigresa son los maestros que lideran el último bastión de China contra la inexpugnable conquista de Khan, una animal que se rumorea tiene habilidades propias de un dios. Intentan resistir el avance de Khan, sobrevivir y proteger a toda costa a las Constelaciones, quienes parecen tener un importante papel en el resultado de la guerra.