Han pasado 30 años desde la masacre que azoto a Equestria, aquel reino feliz y colorido se vio envuelto en el caos absoluto luego de la muerte de cientos de ponis inocentes, un hecho que marco para siempre la historia de la nación y para sus habitantes. La pony conocida como Pinkie Pie, cuyo nombre real es Pinkamena Diane Pie ha sido responsable de llevar a este bello reino a su perdición por culpa de su trastorno de identidad disociativo, donde su alter conocida como Smile fue la verdadera causante de la muerte de esos ponis incluyendo la princesa Celestia.
Ahora el poder recae en la princesa Cadance luego del deceso de la princesa Luna como la actual reina de toda Equestria y de su esposo Shining Armor como general de la guardia real. Por su parte, Twilight Sparkle es ahora madre de una hija de 24 años y esposa del actual capitán de la guardia real Flash Sentry, pero a pesar de su vida nueva sigue sufriendo traumas por los hechos ocurridos en Ponyville de hace 30 años, sobre todo porque ella sabe que la responsable aun sigue con vida y se ha jurado así misma que algún día se volverán a reencontrar y le pondrá fin por cuenta propia.
Pinkamena Diane Pie sigue internada en el hospital psiquiátrico de Fillydelphia, y recibe la extraña visita de una unicornio llamada Starlight Glimmer, quien esta obsesionada con su caso y le lanza un hechizo a la pony rosada que pondrá a prueba la fuerza que tienen sus personalidades, en dónde solo 1 podrá vivir y solo 1 morirá... La pelea final está a punto de comenzar.
"Smile: La Última Sonrisa" es la tercera y ultima entrega de la trilogía "La Fiestera Asesina", y los acontecimientos de esta novela continúan años después de los sucesos ocurridos en "Cupcakes: El Orígen" y "Life Is A Party: La Diversión Continúa."