Pewnego dnia policja w Los Santos dostaje zgłoszenie o zhakowaniu pewnej łodzi podwodnej przewożącej trujące substancje. Sytuacja jest na tyle skomplikowana, że PD musi prosić o wsparcie najbardziej zorganizowaną grupę przestępczą w całym mieście, jaką jest Zakshot. Czy obie frakcje będą w stanie ze sobą współpracować? Czy może jednak ich odmienne życia przewyższą sytuację i wcale nie zgrają się ze sobą jak yin i yang?