Après avoir affronté Wilson Fisk et Billy Russo, Peter pensait pouvoir commencer sa nouvelle vie en paix avec Mia. Son deuil était désormais derrière lui et le couple pensait avoir trouvé un équilibre entre la vie de super héros de Spider-Man et leur relation. Mais rapidement, de nouvelles têtes vont débarquer à New York et avec elles, une menace que Peter n'avait encore jamais affronté. Malgré l'appui de sa compagne, et l'aide de Frank Castle et Matt Murdock, Spider-Man risque cette fois de devoir repousser ses propres limites, quitte à se perdre lui-même.
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