Tales of Sanguis dreht sich um eine langsam sterbende Welt, die es zu retten gilt. Der Feind ist die Finsternis und ist omnipräsent. Um die Finsternis zu besiegen bedarf es einer sterblichen Priesterin des Lichts, mit unbeugsamen Willen. Unterstützung erhält sie von ihrem auserkorenen Beschützer und den zwei Überwesen Marly und Dracul. Raihime, die Göttin der Zerstörung und Dracul, einer von Sieben Drachendämonen. Beide unterliegen einem Siegel der ein Großteil ihrer Macht wegsperrt.
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