El equipo bravo de la fuerza especial de policia S.T.A.R.S entra en acción para investigar una serie de horribles asesinatos ocurridos al límite de Raccoon City. De camino hacia la escena del crimen, el helicóptero en el que viajan se estrella. El equipo sobrevive y descubre un transporte militar volcado con varios cadáveres destrozados junto a el. Pero eso es sólo el inicio de la pesadilla... Están apunto de descubrir la maldad que ha estado creciendo a su alrededor, y la novata del grupo, Rebecca Chambers, comenzará a preguntarse en dónde se ha metido.