Tras pasar sus últimos días en un campamento de verano, Ania Altieri y Bridgett Macher ingresan en la Universidad Blackmore, en Nueva York. En la ciudad se encuentran a las hermanas Carpenter, a los mellizos Meeks y a las dos supervivientes de Woodsboro, Sidney Prescott y Gale Weathers. De nuevo, los ataques de Ghostface continúan acechando en cada rincón de Nueva York, en busca de las mismas presas e incluso de algunas nuevas.