Peter, un chico de instituto, quiere averiguar quién es y cómo llegó a ser la persona que es en la actualidad. Además, Peter encuentra su primer amor de instituto, Gwen Stacy, y juntos, tendrán que lidiar con el amor, el compromiso, y los secretos. También, tendrá que enfrentarse a un criminal de la mafia rusa llamado Aleksei que luego se le conocerá como el rinoceronte. Y no solo eso, Peter chocará con el alter-ego del doctor Curt Connors quién hará lo posible para recuperar su brazo. Y eso lo convertirá en una criatura (el Lagarto) que pondrá en peligro la ciudad de Nueva York. Peter tendrá que tomar decisiones que afectarán el rumbo de su vida, utilizando sus poderes para forjar su destino y convertirse en un héroe.