Ambientada 4 años después del clásico de Gwen 10. Desde el final del clásico Gwen 10, Gwen se quitó el omnitrix y volvió a una vida normal. Sin embargo, cuando su abuelo Max se ve atrapado en una conspiración alienígena, ella toma la iniciativa y vuelve a ponerse el omnitrix. Ahora, el omnitrix recalibrado le permite a Gwen transformarse en 10 alienígenas, siendo este nuevo lote uno que nunca antes había podido usar con regularidad. Sin embargo, no está sola, ya que tiene dos compañeros de equipo trabajando a su lado. Su primo, Ben Tennyson, ha sido un héroe desde que se enfrentaron a Vilgax cuando tenían 10 años. Equipado con una máscara del futuro, una patineta flotante de su amigo cristalino, la protoherramienta que tomó de MT Rushmore en el pasado. y el maná que heredó de su abuela, es una fuerza a tener en cuenta, pero en sus 5 años como héroe no ha perdido el sentido de la diversión o la aventura. Junto a los dos está el antiguo enemigo convertido en amigo, Kevin Level. Capaz de absorber cualquier material en su cuerpo para crear una capa de armadura alrededor de su cuerpo, este chico malo tiene una mente experta en tecnología y un pasado del que huye constantemente. El trío trabaja en conjunto para intentar encontrar al abuelo Max y acabar con la amenaza de los Highbreed.