Hace unos pocos años había comenzado el siglo 26 y, ubicándonos en 2508, la galaxia entera se encuentra en una Guerra Fría entre el Imperio Devilukeano y sus aliados contra la Alianza Colonial del Gobierno de la Tierra y sus aliados. Esto sigue de la conocida Gran Guerra Civil Devilukeana, en la que los humanos, tras la Guerra de Sucesión, lograron ingresar al eje galáctico. Apoyando a la monarquía actual liderada por la Reina Liara Satalin Deviluke 1 contra su hermano Garrus Satalin Deviluke. Tras esta guerra, los humanos que lograron ganar poder y aliados comenzaron una Guerra Fría contra un imperio que estaba en decadencia.
Mientras tanto, en otro rincón de la galaxia, una nave conocida como la Ishimura desencadenaría el infierno en la galaxia. Allí, un humano del siglo 21, conocido anteriormente como Rito Yuki, que había crecido en estos nuevos siglos, ahora se conoce como Isaac Clarke. Isaac descubriría algo oculto en el pasado: las Efigies y los monstruos que creaban, los Necromorfos.
Tom Riddle logró salir del diario en el momento que le hacía creer a Harry Potter que lo había derrotado, aunque la realidad fue que Tom aprovechó para escapar y volver a tomar lo que perdió hace unos años.