Após se recuperar totalmente do acidente de ônibus que abalou o final do seu último ano letivo, Regina George decide aproveitar ao máximo os momentos restantes antes da formatura. Enquanto ela se prepara para mergulhar na vida pós-ensino médio, uma reviravolta inesperada acontece: sua antiga rivalidade com Janis, começa a se dissipar graças à intervenção de sua amiga em comum, Cady Heron. Apesar de terem sido inimigas desde quase sempre, À medida que Regina e Janis são gradualmente inseridas na mesma esfera social, elas começam a perceber que têm mais em comum do que imaginavam. Com o futuro incerto e a formatura de aproximando rapidamente, Janis e Regina descobrem uma nova profundidade na sua relação. O que começa como uma conversa ocasional em um jantar de aniversário da Cady, se transforma lentamente em algo mais profundo e significativo, desafiando suas expectativas e mudando para sempre o curso de suas vidas.
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