Em um mundo devastado por um apocalipse nuclear, a humanidade se divide entre aqueles que possuem poderes sobre-humanos e os que lutam para sobreviver sem eles. Tudo começou quando um país, em um ato de desespero e loucura, lançou bombas nucleares em todos os outros países, incluindo seus próprios aliados. A destruição foi tamanha que até mesmo o próprio país responsável pela catástrofe foi atingido, mergulhando o planeta em um cenário de radiação, caos e desespero.
A radiação, porém, teve um efeito inesperado: algumas pessoas começaram a desenvolver poderes extraordinários. Esses indivíduos, conhecidos como "Alterados", rapidamente se viam como superiores e começaram a caçar os não-Alterados, estabelecendo uma nova ordem baseada na força e no medo. O mundo se tornou um campo de guerra constante, com gangues violentas, milícias e enclaves de sobreviventes lutando por recursos e território.
Nesse cenário desolador vive Ryze, um jovem marcado pela tragédia. Ele é o irmão mais novo de uma família que foi brutalmente destruída. Desde então, Ryze jurou vingança, dedicando cada momento de sua existência a treinar e aprimorar suas habilidades.