Peter Parker est pris dans un tourbillon de responsabilités. Entre son rôle de professeur et ses batailles contre le crime en tant que Spider-Man, sa vie commence encore plus à se compliquer. L'arrivée d'une équipe mystérieuse en ville suite à une mission spatiale, les 4 Fantastiques pourraient bien amener à faire de l'ombre et laisser Spider-Man sur ses gardes. Alors que Suzanne lutte avec ses nouvelles capacités, un ennemi de longue date, le Caïd, refait surface, menaçant de plonger New York dans le chaos. Avec l'apparition d'un symbiote extraterrestre et des sentiments naissants entre Peter et Suzanne, Spider-Man devra affronter des dangers inédits et faire face à la vérité de son passé.
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