En un mundo donde todo es diferente, Nezuko Kamado, una chica de 14 años, es una cazadora de demonios que viaja con su hermano demonio, Tanjiro. Detrás de su máscara de amabilidad y tranquilidad, Nezuko oculta un profundo enojo, tristeza y frustración por no poder salvar a su familia en el pasado.
Mientras tanto, Muichiro y Yuichiro, dos gemelos de 15 años, son pilares de la cofradía de cazadores. Aunque son confundidos por su parecido, tienen personalidades diferentes: Muichiro es tranquilo y serio, mientras que Yuichiro es enojón y expresivo. Ambos se sienten atraídos por Nezuko después de ver su valentía en una audiencia donde se decidió dejar vivo a su hermano demonio.