Clarke Griffin, Una detective Australiana de 31 años con una impecable reputación de cerrar todos los casos donde participa, gracias a esto es convocada por el FBI y la policía de New York para investigar los asesinatos de tres estudiantes de Harvard. Lo que parecía tres casos aislados pronto este misterio se transformará en algo mucho más oscuro: Clarke descubre que hay una conexión entre ellos y casos anteriores que llevan ocurriendo en los últimos 7 años, todos llevados a cabo con una precisión que no podría ser casualidad en todos aquellos casos.
Por otro lado, Alexandria Woods, una chica que tiene una doble vida... o para ser más precisos, tiene el Trastorno de Identidad Disociativo (TID), cuenta con una doble personalidad en el mismo cuerpo. Su personalidad principal, Lexa es la personalidad racional y controlada, es una estudiante brillante, fría y algo solitaria, busca mantener el control de su vida y sobresalir académicamente, es la parte de Alexandria que intenta seguir adelante, a pesar de las cicatrices de su pasado, es una reconocida como una jefa de estudios y una estudiante de derecho muy meticulosa y su impecable desempeño académico.
La segunda personalidad de Alexandria es Alycia, quien nació como un mecanismo protector tras una infancia marcada por el abuso y el trauma. Alycia es peligrosa, calculadora y despiadada, y usa los conocimientos de Lexa en leyes para no ser encontrada, eso la hace una asesina elusiva y temida de la ciudad, Alycia la protectora, es el lado oscuro de Lexa, la que comete los asesinatos como una forma de "Protección" o venganza contra el mundo que la hirió y dejo sola.