Após 500 anos de solidão e dor pela perda de seu primeiro e único amor, uma mulher imortal descobre que, por mais que tente, nunca conseguirá superar aquele amor. Com o desejo ardente de ser humana e experimentar a vida que sempre sonhou, ela finalmente tem a chance de se tornar mortal. Mas, ao alcançar esse sonho, percebe que nada mais a preencherá - nenhum outro amor será capaz de substituir o que ela perdeu.
Desesperada para reviver o passado, ela recorre a uma bruxa que, em troca de um preço desconhecido, lhe oferece a possibilidade de encontrar o novo corpo da alma de seu grande amor. Contudo, há um obstáculo: ele agora está com outra pessoa, uma namorada que nada sabe sobre o vínculo profundo que existia entre eles.
Determinada a reconquistá-lo, ela embarca em uma jornada de manipulação, dilemas morais e conflitos internos, disposta a fazer qualquer coisa para ter de volta aquele amor que transcende o tempo. Mas, enquanto luta para conquistar o homem que amava, ela é forçada a confrontar a verdade: até onde ela está disposta a ir para reviver um amor que talvez nunca voltará a ser o que imaginou?
500 Paixões Se Nenhuma é Você é uma história sobre o amor eterno, o desejo de pertencimento e a batalha entre o passado e o presente, onde uma imortal aprende, da maneira mais difícil, que às vezes o maior amor é aquele que precisamos deixar ir.