Leon Scott Kennedy, o melhor agente das forças especiais que os Estados Unidos da América tinham, foi designado para proteger a filha do presidente, Ashley Graham. Infelizmente, Ashley foi capturada e levada para uma ilha, por um grupo desconhecido, cabia a Leon resgata-la viva. Nesta missão, depois de dias naquela ilha, o agente para de responder ao radio e seu rastreador para de dar sinal após entrar um um castelo.
Com a hipótese da morte do agente Kennedy, o segundo melhor é enviado para esta missão. Este homem, Dante, tinha um passado com Leon.