Em um mundo devastado pelo bioterrorismo, onde a linha entre humanidade e sobrevivência está cada vez mais apagada, Leon S. Kennedy, agente da Division of Security Operations (DSO), é enviado para investigar um complexo subterrâneo ligado a antigos experimentos da Umbrella Corporation. O que ele não espera é encontrar Selene Cross, uma sobrevivente marcada por uma variante estável do T-Virus - alguém que não pertence totalmente ao mundo humano, mas também não deixou de lutar por ele. Forçados a trabalhar juntos em missões onde confiança é um luxo e sobrevivência é instinto, os dois constroem uma parceria silenciosa baseada em ação, não palavras. Entre combates brutais contra armas biológicas e segredos enterrados no passado, nasce uma conexão que nenhum dos dois planejou... e nenhum dos dois consegue ignorar. Mas neste mundo, sentimentos são um risco. E até mesmo algo verdadeiro pode se tornar uma ameaça. Quando limites são cruzados e escolhas precisam ser feitas, Leon e Selene descobrem que sobreviver ao bioterrorismo é mais fácil do que sobreviver ao que sentem um pelo outro.
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