Scarlett Shepherd Sloan, la menor de los seis hermanos Shepherd, cirujana plástica y otorrino laringóloga, ex estudiante de Mark Sloan, el amor de su vida, quién con el tiempo se convirtió en su esposo, logrando conquistar al gran casanova del hospital presbiteriano, donde ambos trabajan juntos, con Derek Shepherd, su hermano mayor, y neurocirujano, y junto a Addison Montgomery Shepherd, la esposa de Derek, y mejor amiga de Scarlett, los cuatro son grandes amigos.., hasta que esa noche..., esa fatídica noche en la que los hermanos Shepherd llegan a la casa de Derek, encontrándose con lo impensado..., su traición mas grande.
Olivia Shepherd ha sido residente en el Grey Sloan Memorial desde 2005, siempre enfocada en su sueño de convertirse en neurocirujana bajo la guía, de su hermano, Derek Shepherd. Tras años de dedicación y sacrificios personales, lo último que esperaba era que su mundo cambiara al conocer a Jackson Avery, un carismático residente de cirugía que llega tras la fusión con el Hospital Mery West. A pesar de sus diferencias profesionales, la atracción entre ambos es inmediata e innegable. Mientras Olivia lucha por destacar en la neurocirugía, deberá equilibrar sus crecientes sentimientos por Jackson y su compromiso con su carrera, en un hospital donde el amor y la ambición siempre están en tensión.