Ada masa dalam hidup, dimana kita tidak tahu apakah kita sedang berlari mengejar mimpi, atau justru berlari menjauh dari kenyataan. Busy Queens bercerita tentang empat gadis biasa - Rent, Icha, Ily dan Key - yang telah bersahabat sejak bangku menengah. Mereka berbeda dalam banyak hal, baik itu latar belakang, impian mau pun cara mereka dalam menghadapi dunia. Namun satu hal yang selalu sama, yaitu tawa, pelukan, serta kata-kata penguat yang tak pernah absen di setiap pertemuan mereka.
Kini, waktu telah memisahkan mereka. Kesibukan, ambisi dan luka yang tak terucap membuat jarak terasa semakin lebar. Tapi hidup selalu punya cara mempertemukan kembali keempat hati yang pernah saling menguatkan itu. Di tengah badai kehidupan, keempat gadis ini belajar bahwa tumbuh bukan hanya tentang sekedar mencapai mimpi saja, melainkan juga tentang kehilangan, memaafkan dan menemukan arti "rumah" di antara persahabatan yang nyaris hilang.