Ha pasado un año después de acabar con la vida de Derek C. Simmons, el responsable del ataque bioterrorista que estaba dispuesto a continuar el trabajo que la organización terrorista Umbrella no pudo acabar. Después de todo esto la vida del agente Leon S. Kennedy no ha sido tan fácil como él esperaba, obtuvo varios reconocimientos por parte de su superior y un ascenso, pero aún así no ha logrado superar la partida de su amada Ada Wong. En su última misión tuvo un gran acercamiento con la mujer que tanto amaba y alguna que otra esperanza de que se quedara a su lado, pero una vez más ella se marchó ante la mirada suplicante del agente Kennedy, dejándole con miles de dudas en la cabeza. Por otra parte la espía Ada Wong continúa su vida haciendo su trabajo y dejando a un lado sus sentimientos. Es consciente de aquella relación complicada que hay entre ambos, pero sabe que a pesar del sentimiento tan fuerte que siente debe reprimirse por el bien de los dos. Ahora ella vuelve a embarcarse en una nueva misión cerca de un país árabe donde parece ser que alguien requiere de sus servicios para que le consiga información del Virus C y del paradero del joven Jake Muller para un terrible plan que involucra al mundo entero. Algo a lo que se habría negado rotundamente si no la hubieran chantajeado con hacer daño a Leon. Las vidas del agente Kennedy y de la espía volverán cruzarse en otra situación complicada y esta vez ella no lo tendrá fácil para volver a escapar. Las cosas han cambiado, tanto en el entorno como en las decisiones de Leon, ¿podrán aclarar los asuntos que hay entre ambos de una vez por todas?.
7 parts