Leo et Teresa, deux jeunes tourtereaux à la recherche de sensations fortes ont entrepris de visiter les lieux les plus hantés des Etats-Unis. Lorsqu'ils débarquent dans une vieille bâtisse qui a été anciennement un sanatorium, fermé depuis les années 70, ils se retrouvent à la merci d'un homme masqué et ensanglanté. En 1964, Sœur Jude dirige d'une main de fer la clinique psychiatrique de Briarcliff aux alentours de Boston jusqu'à ce que les patients, qui font l'objet d'expérimentations secrètes et particulièrement cruelles, se rebellent contre l'autorité en place. L'arrivé d'un nouvel élément perturbateur, surnommé "Bloody Face" et dont on dit qu'il a décapité et dépecé trois femmes dont sa petite amie, entraîne une escalade de violence. Au même moment, Lana Winters une brillante mais sous-estimé journaliste homosexuelle décide d'écrire un article sur Bloody Face mais se fait interner à son insu dans l'horrible asile.
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