Harry, um ex-fuzileiro do exército, foi obrigado a aceitar uma missão de checagem no planeta Pandora, que é habitado por humanóides chamados na'vi.
Com a chegada de Harry ao planeta, algumas coisas incomuns começam a acontecer. Seu corpo é levado por um nativo e ele permanece preso por algum tempo, até que as coisas começaram a mudar.
Louis, o príncipe de uma das tribos mais importantes do planeta, deseja que Harry seja expulso e fique sozinho, mas é obrigado a ensinar os costumes de seu povo, o que acaba gerando conflitos entre os dois.
Harry e Louis mantem uma relação não muito amigável, mas com o passar do tempo eles aprendem a conviver um com o outro. Uma nova guerra está por vir e eles precisam se unir para vencer.